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技术平台 336次阅读 2020-04-08 10:59
Safeγ UCAR-γδT平台是基于一种创新的Vδ1T细胞种类,CAR修饰的的通用型细胞免疫治疗技术。Vδ1T细胞在外周中的占比非常低,仅占总T细胞的1%以内,它主要存在于胸腺和黏膜上皮组织中,如皮肤,肠道,脾脏和肝脏等,这也导致在体外大量制备Vδ1T细胞会面临较大的挑战。Vδ1T细胞的独特细胞特性决定其具备很强的抗肿瘤潜能,博生吉早在2018年就开始布局开发UCAR-Vδ1T产品,六年磨一剑,成功建立了在cGMP条件下商业化大规模生产Vδ1T细胞的独特的制备工艺;并解决了UCAR-Vδ1T细胞的慢病毒转染及冻存工艺的挑战。博生吉目前的UCAR-Vδ1T细胞平台出于国际领先地位,且基于UCAR-Vδ1T的研究成果多次在国际肿瘤知名学术期刊进行发表。
该平台有以下核心特点和优势:
1.γδT细胞的独特优势
γδT细胞是免疫系统的天然监视细胞,兼具适应性免疫和先天免疫的特性,能够以非MHC限制性的方式识别肿瘤抗原。这种特性使得γδT细胞在肿瘤免疫监视中发挥重要作用,尤其在实体瘤治疗中表现出色。
2.主动归巢能力
γδT细胞,尤其是Vδ1亚型,具有强大的主动归巢能力,能够定向迁移至肿瘤组织,类似于“追踪导弹”,精准定位并杀伤肿瘤细胞。
3.无需基因编辑
与传统的CAR-T细胞疗法相比,γδT细胞无需基因编辑即可开发成通用现货型细胞治疗产品,降低了生产成本和基因编辑带来的潜在风险。
4.安全性与疗效
γδT细胞疗法在临床试验中显示出较低的细胞因子释放综合征(CRS)风险和极低的移植物抗宿主病(GvHD)风险。此外,其在实体瘤和血液肿瘤治疗中均展现出良好的抗肿瘤活性。Safeγ UCAR-γδT平台通过将γδT细胞改造成CAR-γδT细胞,结合γδT细胞天然优势,使其能够对靶点阳性的肿瘤细胞展现出强大的特异性杀伤能力。
1.研究进展
基于Safeγ UCAR-γδT平台开发的UTAA09注射液,是一款针对B细胞肿瘤和自身免疫病的通用型产品,临床前数据显示,具有优良的体内药效,目前已正式递交IND申请; UTAA06注射液 是一款针对实体瘤和急性髓系白血病(AML)的通用CAR-T细胞产品。临床前数据显示,在多种实体瘤小鼠模型中,在单次给药条件下,UTAA06注射液实现了高比例的完全缓解(CR),并且在肿瘤组织中表现出良好的浸润能力。
2.商业化与患者可及性
Safeγ UCAR-γδT平台解决了体外全密闭规模化生产、CAR结构优化、CAR慢病毒转染、冻存制剂开发等关键技术难题,与其他CAR-T细胞疗法相比,在实现同种异体治疗的同时,大幅降低生产成本,提高患者可及性,有望真正实现患者用得起的细胞药物。
3.全球竞争力
Safeγ UCAR-γδT平台在国际上具有显著的竞争力,其独特的技术路线使其有望成为全球通用型细胞治疗领域的头部疗法。